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钟丽梅 儿科

病情分析
苯丙氨酸氮芥是一种细胞周期非特异性药物,是氮芥取代的苯丙氨酸异构体,为消旋体物质.苯丙氨酸基团的存在使氮芥药物易于进入肿瘤细胞,并以代谢产物形式存在于细胞浆中,作用与HN2相同,可烷化核酸和蛋白质,与DNA呈交叉联结,亦可使DNA与蛋白质间交叉联结,抑制细胞呼吸及氧化磷酸化,从而抑制肿瘤细胞生长,选择性高于HN2在浆细胞瘤患者体内的药物浓度检测提示,血浆和肿瘤内的药物浓度相似,表明血浆和瘤细胞之间没有扩散屏障.能抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织:如骨髓,淋巴组织的细胞核分裂,为多发性骨髓瘤的首选药.对于骨髓抑制作用,苯丙氨酸氮芥的骨髓抑制作用较苯丁酸氮芥大,而苯丁酸氮芥较少用于多发性骨髓瘤GSK不再在中国销售美法仑,使一批正在接受美法仑治疗的多发性骨髓瘤患者的突然 断了奶 。我们已接到许多患者的咨询,但我们却无法推荐替代药物,到目前为止,美法仑仍然是治疗多发性骨髓瘤的首选药物,而且许多患者正通过接受美法仑的治疗使多发性骨髓瘤得到了控制 治疗多发性骨髓瘤的3个经典方案中,二个有美法仑:①美法仑加泼尼松 MP方案 。②M2方案 长春新碱、卡氮芥、美法仑、环磷酰胺、泼尼松 可使50%~60%的患者达到预期疗效。③VAD方案 长春新碱、阿霉素、地塞米松 治疗对烷化剂耐药的患者,可取得最高的缓解率,此方案中,地塞米松起主导作用。VAD方案的特点是: 1 初治的MM患者可有67%的反应率,完全缓解 CR 率可达30%,对MP方案耐药患者亦可取得较好疗效; 2 起效快,2个疗程可达到预期疗效; 3 不损伤干细胞,准备进行自体造血干细胞移植 SCT 可行此方案。 4 不影响肾功能,适用于MM合并肾功能不全的患者。但是此方案地塞米松用量大,反复应用会出现血糖升高,易发生感染,并且缓解期不持久。虽然目前已有沙利度胺、亚砷酸等可用于多发性骨髓瘤的治疗,但仅推荐用于难治性多发性骨髓瘤的治疗。杨森公司刚上市的蛋白酶体抑制剂 Velcade,Btezomib,万珂 是治疗MM最有前途的新药。2003年5月美国FDA批准用于临床并于2004年4月在欧洲正式认可,此药在临床应用发展迅速,即将在我国用于临床。Velcade是一种选择性蛋白酶体抑制剂,它可下调细胞周期相关的多酶复合体。蛋白酶体具有水解内源性核因子κB NF2κB 抑制因子的作用,使NF2κB活化,而NF2κB是促进MM细胞生长、存活和耐药的重要因子。Velcade通过抑制NF2κB诱导MM细胞 包括耐药的MM细胞 凋亡,下调MM细胞与基质细胞表达的黏附分子进而减少细胞因子的分泌,抑制耐药。

2016-01-22 11:38

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